Wetenschappers hebben ontdekt dat hersentumoren zich kunnen vormen jaren voordat ze zichtbaar worden op scans, en afkomstig zijn van ogenschijnlijk normale hersencellen. Het onderzoek, gepubliceerd in Science, onthult dat de eerste genetische mutaties die agressieve hersenkanker veroorzaken zich stilletjes kunnen verspreiden in gezond weefsel, lang voordat een detecteerbare tumormassa ontstaat. Deze bevinding verandert fundamenteel de manier waarop wetenschappers de ziekte begrijpen en opent nieuwe wegen voor eerdere diagnose en effectievere behandelingen.
De cellulaire wortels van glioom
Een gezamenlijk onderzoeksteam van KAIST en het Yonsei University Severance Hospital traceerde IDH-mutant glioom – een dodelijke hersenkanker – terug naar Glial Progenitor Cells (GPCs). Deze cellen, die normaal gesproken verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van de hersenen, kunnen de kritische IDH-mutatie herbergen en zich in stilte beginnen te vermenigvuldigen in de hersenschors.
Onderzoekers onderzochten operatief verwijderde tumoren naast aangrenzend gezond hersenweefsel, met behulp van spatial transcriptomics om de genactiviteit in kaart te brengen. De resultaten bevestigden dat gemuteerde GPC’s aanwezig waren in regio’s die volkomen normaal leken. Dit is een belangrijke bevinding: hersentumoren verschijnen niet zomaar ; ze evolueren in de loop van de tijd vanuit bestaande hersenstructuren.
Een geleidelijk proces bevestigd bij dieren
Om hun bevindingen te valideren, repliceerde het team het proces bij muizen. Het introduceren van dezelfde genetische mutatie in GPC’s veroorzaakte de ontwikkeling van tumoren, een weerspiegeling van de progressie die bij menselijke patiënten wordt waargenomen. Dit bevestigt dat de vroege cellulaire veranderingen niet alleen een correlatie zijn, maar ook een directe oorzaak van de kanker.
Verschillende oorsprongen voor verschillende hersenkankers
Dit onderzoek bouwt voort op eerder onderzoek naar de oorsprong van een andere agressieve hersenkanker, IDH wildtype glioblastoom, die ontstaat uit neurale stamcellen in een ander hersengebied. De nieuwe studie maakt duidelijk dat hersenkankers niet monolithisch zijn; ze volgen verschillende biologische paden op basis van hun genetische subtype.**
Dit is van cruciaal belang omdat het betekent dat behandelingsstrategieën moeten worden afgestemd op de specifieke cellulaire oorsprong van elke tumor.
Implicaties voor diagnose en behandeling
Professor Seok-Gu Kang legt uit dat de huidige diagnostische benaderingen mogelijk te laat zijn. De focus moet verschuiven naar het identificeren en targeten van deze vroeg gemuteerde cellen voordat ze een zichtbare massa vormen. Sovagen Co., Ltd., een KAIST-startup, ontwikkelt al een op RNA gebaseerd medicijn om de progressie van IDH-mutante tumoren te vertragen of te stoppen.
Het Severance Hospital streeft ook naar nieuwe technologieën om deze vroege mutante cellen te detecteren en te controleren door middel van gezamenlijke onderzoeksprojecten. Dit onderzoek onderstreept het belang van het begrijpen van het gehele kankerproces, en niet alleen de late stadia ervan.
De vraag van een neurochirurg leidt tot ontdekking
Dr. Jung Won Park, de hoofdauteur van de studie, benadrukte de samenwerking tussen fundamentele wetenschap en klinische expertise. De aanleiding voor het onderzoek was een simpele vraag die hij herhaaldelijk stelde tijdens de behandeling van patiënten: “Waar komt deze tumor vandaan?” Deze vraag leidde tot een doorbraak die de behandeling van hersenkanker jarenlang zou kunnen hervormen.
De ontdekking dat hersentumoren ontstaan uit verborgen, vroege mutaties versterkt de behoefte aan proactieve, gerichte interventies. Door de cellulaire oorsprong van deze vormen van kanker te begrijpen, zijn onderzoekers klaar om effectievere diagnostiek en therapieën te ontwikkelen, waardoor uiteindelijk de patiëntresultaten worden verbeterd.
