Il glioblastoma, una delle forme più aggressive e mortali di cancro al cervello, non è solo una malattia localizzata confinata al cervello. Una nuova ricerca rivela una connessione scioccante: il cancro erode attivamente l’osso del cranio, creando percorsi che alterano la risposta immunitaria del corpo e accelerano la crescita del tumore. Questa scoperta cambia radicalmente il modo in cui gli scienziati comprendono il glioblastoma, suggerendo che ai trattamenti attuali potrebbe mancare una componente sistemica cruciale.
Il cranio come via per la progressione del cancro
Per anni il glioblastoma è stato trattato come un problema puramente cerebrale. Tuttavia, scoperte recenti dimostrano che questi tumori interagiscono con il midollo del cranio – il tessuto spugnoso all’interno dell’osso che produce cellule del sangue – attraverso canali microscopici. Il cancro non cresce solo nel cervello; degrada attivamente l’osso circostante per espandere la sua influenza. L’imaging avanzato e il sequenziamento dell’RNA di singole cellule nei topi e nei pazienti umani confermano che il glioblastoma innesca la perdita ossea specificamente lungo le suture del cranio (dove le ossa si fondono). Questa erosione allarga i canali che collegano il midollo del cranio e il cervello, consentendo ai segnali molecolari e alle cellule immunitarie di fluire tra di loro.
Dirottamento del sistema immunitario
La rivelazione chiave riguarda il modo in cui il glioblastoma manipola l’ambiente immunitario del midollo cranico. I ricercatori hanno scoperto che il cancro sposta l’equilibrio delle cellule immunitarie, aumentando drasticamente i livelli di neutrofili proinfiammatori e sopprimendo le cellule B che producono anticorpi. Questo afflusso di cellule infiammatorie alimenta l’aggressività del tumore, rendendolo più difficile da trattare. Il midollo del cranio diventa un terreno fertile per le stesse cellule che accelerano la progressione del cancro, mentre il midollo del femore reagisce in modo diverso, sopprimendo invece la produzione di cellule immunitarie. Questa risposta sistemica suggerisce che il glioblastoma non è semplicemente una malattia locale, ma che riscrive le regole immunitarie del corpo.
Implicazioni sul trattamento: un’arma a doppio taglio
Lo studio ha esplorato se i farmaci anti-osteoporosi potessero arrestare l’erosione del cranio. Mentre entrambi i farmaci approvati dalla FDA testati hanno prevenuto la perdita ossea, uno di essi (l’acido zoledronico) ha sorprendentemente accelerato la crescita del tumore in alcuni casi. Entrambi i farmaci hanno anche interferito con l’efficacia dell’immunoterapia, in particolare con l’anti-PD-L1, che potenzia le cellule T che combattono il tumore. Ciò evidenzia una sfida fondamentale: bloccare l’erosione ossea non significa necessariamente arrestare la progressione del cancro e potrebbe addirittura rendere alcuni trattamenti meno efficaci.
“I canali cranio-cervello consentono un afflusso di cellule proinfiammatorie dal midollo cranico al tumore, rendendo il glioblastoma sempre più aggressivo e, troppo spesso, incurabile”, afferma il coautore dello studio E. Richard Stanley.
Questa ricerca sottolinea l’urgente necessità di terapie che ripristinino il normale equilibrio immunitario nel midollo del cranio, potenzialmente sopprimendo le cellule infiammatorie e aumentando la produzione di cellule T e B. Il prossimo passo sarà quello di affinare le strategie di trattamento che tengano conto di questa interazione sistemica, piuttosto che trattare il glioblastoma come una malattia cerebrale isolata.
