Glioblastom, jedna z nejagresivnějších a nejsmrtelnějších forem rakoviny mozku, není jen lokalizované onemocnění omezené na mozek. Nový výzkum odhaluje šokující souvislost: rakovina aktivně ničí kosti lebky, vytváří dráhy, které mění imunitní odpověď těla a urychlují růst nádoru. Tento objev zásadně mění způsob, jakým vědci přemýšlejí o glioblastomu, což naznačuje, že současná léčba může postrádat kritickou systémovou složku.
Lebka jako cesta k progresi rakoviny
Po mnoho let byl glioblastom považován pouze za problém mozku. Nedávný výzkum však ukazuje, že tyto nádory komunikují s kostní dření lebky – houbovitou tkání uvnitř kosti, která produkuje krevní buňky – prostřednictvím mikroskopických kanálů. Rakovina neroste jen v mozku; aktivně ničí okolní kost, aby rozšířil svůj dosah. Pokročilé zobrazování a jednobuněčné sekvenování RNA u myší a lidí potvrzují, že glioblastom způsobuje úbytek kostní hmoty, zejména podél lebečních švů (kde se kosti setkávají). Tato eroze rozšiřuje kanály mezi kostní dření a mozkem, což umožňuje molekulárním signálům a imunitním buňkám cirkulovat mezi nimi.
Zachycení imunitního systému
Klíčovým objevem bylo, jak glioblastom manipuluje s imunitním prostředím kostní dřeně. Vědci zjistili, že rakovina posouvá rovnováhu imunitních buněk, dramaticky zvyšuje hladinu prozánětlivých neutrofilů a potlačuje B buňky produkující protilátky. Tento příliv zánětlivých buněk činí nádor agresivnějším, což ztěžuje jeho léčbu. Kostní dřeň lebky se stává živnou půdou pro buňky, které urychlují progresi rakoviny, zatímco kostní dřeň stehna reaguje jinak a potlačuje produkci imunitních buněk. Tato systémová reakce naznačuje, že glioblastom není jen lokální onemocnění, ale onemocnění, které přepisuje pravidla imunity v těle.
Důsledky pro léčbu: Dvousečný meč
Studie zkoumala, zda léky proti osteoporóze mohou zastavit erozi lebky. Zatímco oba testované léky schválené FDA zabránily ztrátě kostní hmoty, jeden z nich (kyselina zoledronová) v některých případech neočekávaně urychlil růst nádoru. Oba léky také interferovaly s účinností imunoterapie, zejména anti-PD-L1, která aktivuje T buňky bojující proti nádorům. To zdůrazňuje kritický problém: blokování kostní eroze nemusí nutně znamenat zastavení progrese rakoviny a může dokonce snížit účinnost některých léčebných postupů.
„Cesta z lebky do mozku umožňuje tok prozánětlivých buněk z kostní dřeně do nádoru, díky čemuž je glioblastom stále agresivnější a příliš často nevyléčitelný,“ říká spoluautor studie E. Richard Stanley.
Tato studie zdůrazňuje naléhavou potřebu vyvinout léčbu, která obnoví normální imunitní rovnováhu v kostní dřeni, možná potlačením zánětlivých buněk a zvýšením produkce T a B buněk. Dalšími kroky jsou zpřesnění léčebných strategií, které berou v úvahu tuto systémovou interakci, spíše než léčbu glioblastomu jako izolovaného onemocnění mozku.
